冬瓜皮的副作用可能有過敏反應、腸胃不適、影響腎臟功能、加重寒性體質、藥物相互作用等，如果發現存在異常情況，建議患者及時到醫院就診。
1、過敏反應：部分患者可能對冬瓜皮中的某些成分過敏，接觸或食用冬瓜皮后，可能出現皮膚瘙癢、紅斑、腫脹等過敏癥狀。
2、腸胃不適：冬瓜皮性涼，過量食用可能導致胃腸道受到刺激，引起消化不良、腹痛、腹瀉等癥狀。
3、影響腎臟功能：冬瓜皮具有一定的利尿作用，在正常使用劑量下對身體有益，如果長期大量食用或使用冬瓜皮提取物制成的藥物過量，可能會加重腎臟負擔，導致腎臟功能受損。
4、加重寒性體質：冬瓜皮的寒涼性質明顯，對于體質虛寒的患者，長期食用冬瓜皮會進一步加重體內的寒邪，導致手腳冰涼、畏寒怕冷等。
5、藥物相互作用：冬瓜皮可能與某些藥物發生相互作用，可能會增強一些降壓藥、降糖藥的作用，導致血壓、血糖降得過低，引發頭暈、心慌、出汗等。
為了減少不良反應出現的概率，建議患者避免擅自使用藥物，應按照醫囑用藥。