一般情況下，進行皮試時針頭不會接觸血液，僅是將藥物注射至皮下組織，以判斷是否對此藥過敏。建議在專業醫療機構進行皮試，以降低損傷的發生幾率。
皮試主要是檢查機體是否對某種藥物過敏，其基本原理是皮下組織中的肥大細胞上的IgE結合后釋放多種活性物質，并引起毛細血管擴張、滲出增加，而出現紅斑、風團等皮損，可伴有紅腫、瘙癢等不適，可以有效預測過敏反應的方法。皮試時會先對手腕局部進行消毒，隨后使用一次性無菌注射器抽取藥物，并在皮下注射形成皮丘。一般在規范的操作下并不會接觸血液。
通常主要在使用青霉素前進行皮試，以免靜脈滴注青霉素期間出現嚴重的過敏癥狀。如果進行皮試后出現紅斑、丘疹或風團，并且表面及其周圍有明顯的紅腫、瘙癢、灼熱感，常說明對此藥物過敏，應避免使用該藥物，以免引起蕁麻疹、藥疹，甚至是過敏性休克等癥狀。同時需要由醫生對皮試部位進行消毒處理，瘙癢感明顯時局部使用爐甘石洗劑等藥物緩解。