40歲以上小三陽患者會自愈的原因主要為經過長期免疫清除，可以使乙肝病毒逐漸耗竭，表面抗原逐漸降低，進而使疾病痊愈。但需要注意不是所有的40歲以上小三陽患者均會自愈，該幾率相對較小，建議相關患者積極就醫治療。
乙肝屬于臨床常見病、多發病，也屬于一類難治性疾病，因為臨床治療方案尚不能在短時間有效根除乙肝病毒，大多數患者需要長期服藥治療。但也存在一部分患者可以實現自愈，如部分40歲以上的小三陽患者，身體免疫功能較為健全，尤其為長期感染的患者，隨著年齡增長，身體免疫功能逐漸抑制乙肝病毒，使病毒復制率降低，可以逐漸消除病毒，同時表面抗原也可以逐漸下降，當表面抗原轉陰時，甚至可以伴有表面抗體的產生，即可實現自愈。
但是由于存在個體差異因素，對于40歲以上的小三陽患者自愈的幾率較低，建議患者積極進行相應的抗病毒治療，如使用利巴韋林片等，同時在治療期間需要密切監測患者肝功能情況，便于調整治療方案，有利于改善預后，增加治愈幾率。